Un nuevo estudio en el que participa el grupo de patología neurodegenerativa del HUMV-IDIVAL, sugiere que la inflamación jugaría un papel central en la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer tiene un considerable componente genético, como muestra el hecho de que tienda a agregarse en familias. Los estudios realizados hasta la fecha han encontrado cerca de 30 variantes genéticas comunes en la población, pero que implican un riesgo en su mayoría bajo de padecer la enfermedad. Sin embargo, el estudio publicado en la prestigiosa revista Nature Genetics por Sims y colaboradores, en el que participa el grupo de enfermedades neurodegenerativas del HUMV-IDIVAL (Dr. Pascual Sánchez-Juan y Dr. Onofre Combarros), se centra en el análisis de variantes poco frecuentes (en menos del 1% de la población) y que se encuentran en zonas que codifican aminoácidos, excluyendo por tanto lo que denominamos “ADN basura”.
El principal hallazgo de este gran proyecto internacional consiste en el descubrimiento de dos nuevos genes (PLCG2 y ABI3) y una nueva variante en un gen ya conocido (TREM2) asociados a la enfermedad de Alzheimer. El principal interés radica en que estos tres genes forman parte de la inmunidad innata y se expresan, de forma predominante en la microglía, que son las células del sistema inmune residentes en el sistema nervioso central. Estas células son los principales actores encargados de regular los fenómenos inflamatorios que acontecen en el cerebro, lo cual contribuye a colocar el foco sobre este proceso, como uno de los factores causales de la enfermedad, y por tanto susceptible de ser diana para el desarrollo de nuevos fármacos.
El Dr. Sánchez-Juan es Investigador Principal de la línea de demencias del HUMV-IDIVAL, y su principal proyecto es el estudio de estas variantes genéticas poco frecuentes asociadas a riesgo de Alzheimer en población española. Su grupo lidera actualmente, junto con Agustín Ruíz de Fundación ACE (Barcelona), un proyecto financiado por la Acción Estratégica en Salud con el fin de caracterizar cuales de estas variantes son más relevantes para la salud de la población española.
Referencia: Sims R, van der Lee SJ, Naj AC, et al. Rare coding variants in PLCG2, ABI3, and TREM2 implicate microglial-mediated innate immunity in Alzheimer's disease. Nat Genet. 2017 Jul 17. doi:10.1038/ng.3916. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 28714976.
