Plitidepsina (Aplidina) es un compuesto originariamente aislado de un tunicado marino (Aplidium Albicans) que demostró actividad frente al Mieloma Múltiple en estudios preclínicos realizados en nuestro país por el Dr. Enrique Ocio en colaboración con el Dana Farber Cancer Institute de Boston.
Aplidina se une a una proteína que se encuentra sobreexpresada en Mieloma Múltiple, eEF1A2 (eukaryotic translation elongation factor 1 alpha 2), induciendo estrés oxidativo, activación de JNK y p38MAPK y, finalmente, apoptosis. Estos estudios sentaron las bases para su desarrollo clínico, con un estudio inicial coordinado por el grupo español de Mieloma Múltiple, que mostró respuestas en pacientes con esta enfermedad.
El liderazgo español en el desarrollo de Aplidina se materializa en el estudio randomizado fase III ADMYRE que se reporta en la presente publicación. En este estudio, publicado en la revista The Lancet Hematology que ha sido llevada a cabo en 17 países de todo el mundo, 255 pacientes con Mieloma Múltiple en recaída que habían recibido entre 3 y 6 líneas de tratamiento previas, se randomizaron a recibir Aplidina y Dexametasona o Dexametasona a dosis bajas.
El estudio contó con la participación del Dr. Enrique Ocio actual jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla y responsable del Grupo de investigación de Neoplasias Hematológicas y Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos, con larga trayectoria investigadora.
El estudio consiguió su objetivo primario, ya que la mediana de supervivencia libre de progresión en los pacientes recibiendo Aplidina duplicó aquella observada con dexametasona: 3.8 meses frente a 1.9 meses (HR = 0.611; p = 0.0040). El perfil de toxicidad fue aceptable y similar al de otros fármacos similares evaluados en una población similar de pacientes.
Estos datos, en un fármaco con un mecanismo de actuación alternativo a los actualmente aprobados, apoyan el uso de Aplidina como una alternativa terapéutica para pacientes con Mieloma Múltiple en recaída tras, al menos, tres líneas de tratamiento previas.
Referencia: Mateos MV, Blacklock H, Schjesvold F, Oriol A, Simpson D, George A, Goldschmidt H, Larocca A, Chanan-Khan A, Sherbenou D, Avivi I, Benyamini N, Iida S, Matsumoto M, Suzuki K, Ribrag V, Usmani SZ, Jagannath S, Ocio EM, Rodriguez-Otero P, San Miguel J, Kher U, Farooqui M, Liao J, Marinello P, Lonial S; KEYNOTE-183 Investigators. Pembrolizumab plus pomalidomide and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (KEYNOTE-183): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Jul 18. pii: S2352-3026(19)30110-3. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30110-3.
