El joven neurólogo del HUMV-IDIVAL, Javier Riancho Zarrabeita ha sido galardonado por el Consejo Social de la Universidad de Cantabria con el Premio Juan María Parés a la mejor tesis doctoral en el área de Ciencias Biomédicas. Para la concesión del premio, al que podían optar aquellas tesis doctorales defendidas en los 3 últimos años, el jurado evaluó la solvencia científica del trabajo, el carácter innovador del mismo así como su aplicabilidad y la capacidad de transferencia de conocimiento. El acto de entrega tendrá lugar el próximo día 13 Marzo.
El Dr. Riancho, actual contratado Río Hortega del Servicio de Neurología y miembro del grupo de Enfermedades Neurodegenerativas del IDIVAL realizó su tesis doctoral titulada “Efecto del bexaroteno en ratones transgénicos con ELA: estudio histológico y molecular” en el Dpto. de Anatomía y Biología Celular de la UC bajo la dirección de los Profesores Miguel Lafarga, María T. Berciano y José A Berciano.
Durante el año 2012 el Dr. Riancho concibió y posteriormente desarrolló este proyecto basado en analizar el efecto del Bexaroteno (molécula agonista de retinoides y empleada actualmente para el tratamiento de algunos linfomas cutáneos) en el modelo animal de ELA más extendido; el modelo transgénico SOD1G93A. Los retinoides son moléculas derivadas de la vitamina A que ejercen sus efectos modulando la transcripción de cientos de genes entre los que se encuentran genes relacionados con la respuesta al estrés, la neuroinflamación o la autofagia.
En sus investigaciones demostraron que el tratamiento con bexaroteno aumentaba la supervivencia y preservaba la función neuromuscular en más de un tercio del periodo sintomático de los animales. Los estudios histológicos mostraron como el tratamiento con retinoides amelioraba la pérdida de motoneuronas (neuronas afectadas primariamente en la ELA) tanto en estadios presintomáticos como sintomáticos tempranos de la enfermedad. Estudios complementarios revelaron que estos efectos neuroprotectores se debían a que el tratamiento mejoraba el metabolismo proteico (promoviendo una proteolisis proteasomal más eficiente y modulando la respuesta autofágica) y preservaba el microambiente neuronal disminuyendo la astrogliosis reactiva.
Adaptado de Riancho et al. Front in Cell Neuroscience 2015. La figura muestra los principales efectos del tratamiento con bexaroteno en la supervivencia, función neuromuscular histología básica en el asta anterior de la médula espinal.
De manera complementaria en su trabajo de tesis doctoral el Dr. Riancho identificó tanto en pacientes con ELA como en el modelo murino de ELA, un mecanismo neuroprotector al estrés de retículo consistente en: i) formación de gránulos de estrés; ii) establecimiento de un dominio perinuclear, enriquecido en retículo endoplásmico granular y pliegues nucleares; y iii) actividad nucleolar preservada, en un intento de preservar la biogénesis de ribosomas para la síntesis de proteínas esenciales para la supervivencia celular.
Riancho et al. Front in Cell Neuroscience 2014. La figura muestra la presencia de pliegues nucleares y de un dominio perinuclear de retículo endoplásmico en un paciente con ELA esporádica.
Actualmente, el Dr. Riancho continúa con este línea iniciada hace 5 años tras haber firmado un contrato de colaboración con la empresa de desarrollo de fármacos Innopharma y la Universidad de Santiago de Compostela centrado en el desarrollo de una nueva molécula agonista de retinoides, para el tratamiento de los pacientes con la enfermedad.
