Nanovacunas y vacunas celulares basadas en Listeria monocytogenes y sus aplicaciones en biomedicina

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1.- Listeriosis cerebral y modelo de listeriosis neonatal. (IP: Dr. C. Alvarez Domínguez/Proyectos: SAF2006-08968, SAF2009-08695, SAF2012-34203). Poner a punto un modelo de listeriosis cerebral y neonatal para poder analizar tanto factores de virulencia específicos de la microglia, como poner a punto una vacuna para listeriosis cerebral. Este estudio implica caracterizar fagosomas de microglía por proteómica diferencial (col. C. Gil. UCM) y analizar nuevos adyuvantes para vacunas neonatales (col. M. Fresno, CBMSO).

2.- Nanovacunas y vacunas DC peptídicas basadas en Listeria frente a agentes infecciosos. (IP: Dr. C. Alvarez Dominguez y Dra. S. Yañez Diaz/Proyectos: SAF2012- 34203 y CIB16-NM009-Coordinador: Dr. L. Liz-Marzan (CIC-biomaGUNE), Estudio Clínico aprobado: CEIC-Acta 19/2014-2014.228). Se utiliza una vacuna DC basada en Listeria y cargada con péptidos de factores de virulencia específicos de Listeria (LLO) y comunes a Mycobacterium smegmatis (GAPDH) para análisis de profilaxis experimental frente a ambos patógenos. Además, se está realizando un estudio clínico de pacientes con listeriosis de un brote del 2014 con la Dra. C. Fariñas (U. Infecciosas) y Dr. Martinez (S. Microbiología) y Grupo Biodonostia (col. Dr. E. Trallero y Dr. CG. Cilla) para elaborar una vacuna humana para individuos de alto riesgo a listeriosis.

3.- Nanovacunas Vacunas DC peptídicas basadas en Listeria frente a melanomas. (IP: Dr. C. Alvarez Dominguez y Dra. S. Yañez Diaz/Proyectos:  SAF2012-34203 e  INNVAL15/01 y Estudio Clínicos aprobado: CEIC-Acta 30/2012). Se utiliza una vacuna DC basada en Listeria cargada con el péptido LLO91-99 como terapia anti-adhesiva para el melanoma en modelos murinos (col. Dr. J. Gomez-Roman, S. Anatomia Patologica) y preparar en pacientes con melanomas una vacuna DC anti-melanoma en colaboración con los Servicios de Oncología y Dermatología del HUMV (melanoma metastatico) (cols. Dr. H. Fernandez-Llaca y Dra. A. Garcia) y el Grupo de Melanoma Humano de UPV (col. Dra. D. Boyano Lopez).

4.- Validación de una nueva inmunoterapia frente a tumores con nanovacunas basadas en Listeria (IP: Dr. C. Alvarez Dominguez, Co-IP: J. Freire (S. Anatomia Patológica-HUMV), Dra. S. Gomez Salces y Dra. S. Yañez Diaz/Proyecto: INNVAL15/01). En este estudio se utilizan como vectores vacuna gliconanoparticulas de oro (AuGNP) de 2 nm de tamaño conjugadas a péptidos de Listeria, LLO91-99 y GAPDH1-22 y se cuenta con la colaboración del CIC-biomaGUNE para la preparación de las AuGNP (cols. Dr. M. Marradi, Dra. I. Garcia y Dra. S. Penades). Se han realizado estudios como nanovacuna preventiva experimental para listeriosis y un modelo de tuberculosis no patogénica. La eficiencia de la Nanovacuna se debe a su direccionalidad a las DC, su falta de toxicidad, biocompatibilidad e inducción de una respuesta celular citotóxica. Otras aplicaciones que realizamos con estas Nanovacunas y modificaciones de éstas son como terapias tumorales.

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