Un estudio global que determina la frecuencia y el tipo de variantes genéticas que causan la enfermedad
Investigadores del grupo de enfermedades neurodegenerativas de IDIVAL y del Servicio de Neurología del HUMV, liderados por el Dr. Jon Infante, han participado en un estudio internacional llevado a cabo en 16 países y sobre 12.580 pacientes con enfermedad de Parkinson.
Aunque la causa de la enfermedad de Parkinson no es genética en la mayoría de casos, se estima que en torno a un 10% puede estar causada por mutaciones en diversos genes. Sin embargo, el conocimiento que tenemos respecto al espectro y la frecuencia de las distintas mutaciones genéticas a nivel global es limitado y sesgado. En un momento en el que se han iniciado los primeros ensayos clínicos con terapias dirigidas a subtipos genéticos específicos de Parkinson, un obstáculo importante para la realización de estos ensayos es que muchos pacientes de Parkinson desconocen si su enfermedad está causada por alguno de estos genes.
El estudio sobre la enfermedad de Parkinson de Rostock (ROPAD), publicado en la prestigiosa revista Brain, es un estudio clínico observacional cuyo objetivo ha sido determinar la frecuencia y el espectro de las variantes genéticas que contribuyen a la EP en una gran cohorte internacional. Se han investigado variantes en 50 genes en un grupo de 12 580 pacientes con enfermedad de Parkinson de 16 países utilizando un panel de secuenciación de nueva generación. En total, en 1864 participantes (14,8%) se identificó alguna mutación genética, siendo las más frecuentes en los genes GBA1 (10,4%), LRRK2 (2,9%), PRKN (0,9%), SNCA (0,2%) o PINK1 (0,1%) o una combinación de mutaciones en dos genes en dos genes (∼0,2%). En pacientes con edad de inicio menor de 50 años la frecuencia de mutaciones fue del 19,5% y en aquellos que además tenían antecedentes familiares ascendía hasta el 26,9%.
En la era emergente de los ensayos clínicos dirigidos a genes, el hallazgo de que ∼15% de los pacientes albergan variantes genéticas potencialmente accionables ofrece una perspectiva importante a las personas afectadas y a sus familias, y subraya la necesidad de realizar pruebas genéticas en los pacientes con enfermedad de Parkinson.
El grupo de enfermedades neurodegenerativas de IDIVAL tiene una dilatada trayectoria de investigación en el campo de la genética de la enfermedad de Parkinson, habiendo contribuido a definir la epidemiología genética de un subtipo genético de Parkinson, asociado a variantes en el gen LRRK2, particularmente frecuente en Cantabria. A través de diferentes estudios este grupo ha contribuido a la identificación de biomarcadores de las etapas presintomáticas de la enfermedad.
Referencia:
Westenberger A, Skrahina V, Usnich T, Beetz C, Vollstedt EJ, Laabs BH, Paul JJ, Curado F, Skobalj S, Gaber H, Olmedillas M, Bogdanovic X, Ameziane N, Schell N, Aasly JO, Afshari M, Agarwal P, Aldred J, Alonso-Frech F, Anderson R, Araújo R, Arkadir D, Avenali M, Balal M, Benizri S, Bette S, Bhatia P, Bonello M, Braga-Neto P, Brauneis S, Cardoso FEC, Cavallieri F, Classen J, Cohen L, Coletta D, Crosiers D, Cullufi P, Dashtipour K, Demirkiran M, de Carvalho Aguiar P, De Rosa A, Djaldetti R, Dogu O, Dos Santos Ghilardi MG, Eggers C, Elibol B, Ellenbogen A, Ertan S, Fabiani G, Falkenburger BH, Farrow S, Fay-Karmon T, Ferencz GJ, Fonoff ET, Fragoso YD, Genç G, Gorospe A, Grandas F, Gruber D, Gudesblatt M, Gurevich T, Hagenah J, Hanagasi HA, Hassin-Baer S, Hauser RA, Hernández-Vara J, Herting B, Hinson VK, Hogg E, Hu MT, Hummelgen E, Hussey K, Infante J, Isaacson SH, Jauma S, Koleva-Alazeh N, Kuhlenbäumer G, Kühn A, Litvan I, López-Manzanares L, Luxmore M, Manandhar S, Marcaud V, Markopoulou K, Marras C, McKenzie M, Matarazzo M, Merello M, Mollenhauer B, Morgan JC, Mullin S, Musacchio T, Myers B, Negrotti A, Nieves A, Nitsan Z, Oskooilar N, Öztop-Çakmak Ö, Pal G, Pavese N, Percesepe A, Piccoli T, Pinto de Souza C, Prell T, Pulera M, Raw J, Reetz K, Reiner J, Rosenberg D, Ruiz-Lopez M, Ruiz Martinez J, Sammler E, Santos-Lobato BL, Saunders-Pullman R, Schlesinger I, Schofield CM, Schumacher-Schuh AF, Scott B, Sesar Á, Shafer SJ, Sheridan R, Silverdale M, Sophia R, Spitz M, Stathis P, Stocchi F, Tagliati M, Tai YF, Terwecoren A, Thonke S, Tönges L, Toschi G, Tumas V, Urban PP, Vacca L, Vandenberghe W, Valente EM, Valzania F, Vela-Desojo L, Weill C, Weise D, Wojcieszek J, Wolz M, Yahalom G, Yalcin-Cakmakli G, Zittel S, Zlotnik Y, Kandaswamy KK, Balck A, Hanssen H, Borsche M, Lange LM, Csoti I, Lohmann K, Kasten M, Brüggemann N, Rolfs A, Klein C, Bauer P. Relevance of genetic testing in the gene-targeted trial era: the Rostock Parkinson’s disease study. Brain. 2024 Aug 1;147(8):2652-2667. doi: 10.1093/brain/awae188. PMID: 39087914; PMCID: PMC11292909.
Foto de portada: Grupo de enfermedades neurodegenerativas de IDIVAL.
