Los nuevos estudios demuestran la importante función de una proteína, p21CIP, en la respuesta de la epidermis y los epitelios de la boca y la garganta frente al daño genético inducido por el Sol, el alcohol o el tabaco.
El grupo Ciclo Celular, Células Madre y Cáncer del IDIVAL, con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) en Cantabria, acaba de publicar dos trabajos de investigación en las prestigiosas revistas Oncogene, del Grupo Nature, y Journal of Cell Biology, del Grupo Rockefeller de Nueva York. Estas son revistas principales en oncología molecular y biología celular.
En el caso de la piel, se trata de mutaciones causadas principalmente por el Sol, y por la propia renovación continua de la piel. Aunque esta molécula era conocida, no se entendía su modo de acción en estos tejidos. El grupo de investigación ahora ha mostrado que la proteína es esencial para detener la multiplicación de células precancerosas cuando se produce un índice elevado de mutaciones que la célula no puede reparar, por ejemplo, por acción de la luz ultravioleta (UV).
Los tejidos de la piel, la boca y la garganta están continuamente expuestos no solo a la acción del Sol, si no de muchos otros agentes que causan mutaciones, como el alcohol y el tabaco y otras sustancias ingeridas o inhaladas. Los nuevos trabajos del grupo de investigación cántabro demuestran que las alteraciones genéticas inducidas en un tejido sano fomentan su función normal y la homeostasis gracias a una respuesta celular que era desconocida. Gracias a este proceso tejidos como la epidermis pueden mantenerse sanos de manera automática y continuar protegiéndose al mismo tiempo de alteraciones genómicas precancerosas. Este mecanismo funciona como un resorte de seguridad, deteniendo la división en dos de las células dañadas. Los investigadores también explican que la exposición continuada a los agentes dañinos causa la alteración de este sistema de control, lo que permitiría la multiplicación de células precancerosas que dan lugar al cáncer denominado epidermoide. Este tipo de cáncer en su conjunto se halla entre los más agresivos y que causan mayor impacto clínico y social. Estos tumores, muy vinculados a la exposición al Sol y al consumo de alcohol y tabaco, no solo son frecuentes en piel, boca, garganta, sino también en esófago y pulmón.
Uno de los autores principales de los estudios ahora publicados, Jesús Galán, realiza su Tesis doctoral con una Ayuda de AECC Cantabria. Jesús actualmente investiga el cáncer epidermoide de pulmón. "Las defensas automáticas celulares son clave en la primera protección fisiológica frente a mutágenos externos. Su alteración debido a la exposición continuada a los carcinógenos, es lo que permite la aparición de tumores malignos".
El doctor Alberto Gandarillas, responsable del grupo de investigación, explica que se trata de una respuesta autoprotectora automática como la pigmentación de la piel ante el Sol. También subrayan "lo importante que es protegerse de estos mutágenos, para ayudar así a las defensas celulares a prevenir de la aparición del cáncer, y al mismo tiempo evitar el envejecimiento celular prematuro".
En los estudios han participado también investigadores clínicos de los servicios de cirugía plástica y pediátrica del Hospital Valdecilla.
Más información del Grupo Ciclo Celular, Células Madre y Cáncer en la web de IDIVAL y en la web del Laboratorio.
Ref. (1) p21CIP1 controls the squamous differentiation response to replication stress. Oncogene. 2020 Oct 23. Isabel de Pedro, Jesús Galán-Vidal, Ana Freije, Ernesto de Diego, Alberto Gandarillas. PMID: 33097856 DOI: 10.1038/s41388-020-01520-8.
Ref. (2) The DNA damage response links human squamous proliferation with differentiation. J Cell Biol. 2020 Nov 2;219(11):e202001063. Rut Molinuevo, Ana Freije, Lizbeth Contreras, Juan R Sanz, Alberto Gandarillas.PMID: 33007086 PMCID: PMC7534927 (available on 2021-05-02) DOI: 10.1083/jcb.202001063
Foto: Jesús Galán, uno de los autores principales de los estudios ahora publicados, en el Laboratorio del Grupo de investigación Ciclo Celular, Células Madre y Cáncer de IDIVAL dirigido por el Dr. Alberto Gandarillas.