El próximo viernes 31 de enero Natalia Sanz y Nuria García predoctorales IDIVAL- UC presentan sus tesis doctorales en la Facultad de Medicina a las 11:00 y 12:00 horas respectivamente.
Tesis Doctoral: “Diferenciación inducida por daño en el ADN, una respuesta fisiológica común en epitelios estratificados y marcador pronóstico en HNSCC”
Ponente: Natalia Sanz, beca predoctoral IDIVAL-UC (PREVAL 16/04) en el año 2015 en el Grupo de investigación Ciclo Celular, Células Madre y Cáncer de IDIVAL.
Director de tesis: Alberto Gandarillas Solinis
Fecha y lugar: Sala de Grados de la Facultad de Medicina, Facultad de Medicina, 11:00 horas.
El cáncer epidermoide es la primera causa de muerte por cáncer. El carcinoma epidermoide o de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) es el sexto tipo de cáncer más frecuente a nivel mundial. El HNSCC se origina en epitelios escamosos estratificados que se encuentran en continua renovación y expuestos a agentes mutagénicos. Por ello, los queratinocitos han de tener mecanismos de protección potentes para eliminar las células precancerosas. En este trabajo doctoral hemos encontrado una respuesta de diferenciación inducida por daño en el ADN (DDDR) en queratinocitos de cabeza y cuello común con la epidermis. Los resultados muestran que este mecanismo protege a las células frente a daño genético inducido por radiación ultravioleta o estrés de replicación a través de los puntos de control de G2/mitosis, y con deslizamiento mitótico, endorreplicación y diferenciación terminal. También hemos demostrado que las quinasas de mitosis controlan la diferenciación escamosa in vivo. Además, encontramos una relación entre el DDDR y la agresividad de los carcinomas HNSCC. Los resultados sugieren que el DDDR celular podría mantener la homeostasis escamosa de manera automática y que s alteración contribuye a la agresividad del cáncer epidermoide.
PUBLICACIONES SURGIDAS DE LA TESIS DOCTORAL
1. Gandarillas, A., Molinuevo, R., and Sanz-Gomez, N. (2018). Mammalian endoreplication emerges to reveal a potential developmental timer. Cell Death and Differentiation, 25(3), 471–476.
2. Sanz-Gomez, N., Freije, A., Ceballos, L., Obeso, S., Sanz, J. R., Garcia-Reija, F., Morales-Angulo, C. and Gandarillas, A. (2018). Response of head and neck epithelial cells to a DNA damage-differentiation checkpoint involving polyploidization. Head and Neck, 40(11), 2487–2497.
3. de Pedro, I., Alonso-Lecue, P., Sanz-Gomez, N., Freije, A., and Gandarillas, A. (2018). Sublethal UV irradiation induces squamous differentiation via a p53-independent, DNA damage-mitosis checkpoint. Cell Death and Disease, 9(11), 1094.
4. Gandarillas, A., Sanz-Gomez, N., and Freije, A. (2019). Polyploidy and the mitosis path to epidermal cell fate. Cell Cycle (Georgetown, Tex.), 18(3), 359–362.
5. Sanz-Gomez, N., Freije, A., and Gandarillas, A. (2019). Keratinocyte Differentiation by Flow Cytometry. Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.).
6. Freije, A., Sanz-Gomez, N., and Gandarillas, A. (2019). Genetic Modification of Human Primary Keratinocytes by Lentiviral Vectors. Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.).
7. Sanz-Gómez, N., de Pedro, I., Ortigosa, B., Santamaría, D., Malumbres, M., de Carcer, G. and Gandarillas, A. (En prensa). Squamous differentiation requires G2/mitosis slippage to avoid apoptosis. Cell Death and Differentiation.
Tesis Doctoral: “Novel mechanisms of tumorigenesis and progression of cutaneous T cell lymphoma: role of PLCG1-PRKCQ-STAT3 signalling network»
Ponente: Nuria García, beca predoctoral IDIVAL-UC (PREVAL 16/01) en el año 2015 en el Grupo de Investigación Clínica y Traslacional en Enfermedades Digestivas de IDIVAL.
Directores de tesis: José Pedro Vaque Díez y Miguel Ángel Piris Pinilla.
Fecha y lugar: Aula de Audiovisuales de la Facultad de Medicina a las 12:00horas.
El trabajo realizado en esta tesis doctoral ha sido estudiar el papel de la red de señalización maligna PLCG1-PRKCQ-STAT3 controladora de los procesos biológicos del linfoma cutáneo de células T (LCCT). Para ello se han estudiado, por inmunohistoquímica, diferentes biomarcadores en 78 pacientes de LCCT y se ha visto que la activación de STAT3 es un marcador de progresión de la enfermedad, lo que podría constituir una característica importante con implicaciones clínicas relevantes. Además, se han estudiado los posibles mecanismos que podrían llevar a la activación de esta proteína como mutaciones activantes de JAK y PLCG1 y/o amplificaciones de PRKCQ, todas ellas descritas en pacientes de LCCT. Estos mecanismos han sido analizados tanto en modelos celulares de la enfermedad como en un novedoso modelo animal para el campo de los linfomas cutáneos: el modelo de embrión de pollo, lo que ha permitido describir a PRKCQ como importante mediador del control de la tumorogénesis y progresión de la enfermedad. También propone abordajes novedosos para el desarrollo de terapias dirigidas, incluyendo inhibidores de la calcineurina, PRKCQ o JAK utilizados tanto individualmente como en combinación.
PUBLICACIONES SURGIDAS DE LA TESIS DOCTORAL
1. Pérez C, González-Rincón J, Onaindia A, Almaráz C, García-Díaz N, Pisonero H, Curiel-Olmo S, Gómez S, Cereceda L, Madureira R, Hospital M, Suárez-Massa D, Rodriguez-Peralto JL, Postigo C, Leon-Castillo A, González-Vela C, Martinez N, Ortiz-Romero P, Sánchez-Beato M, Piris MÁ, Vaqué JP. Mutated JAK kinases and deregulated STAT activity are potential therapeutic targets in cutaneous T-cell lymphoma. Haematologica. 2015 Nov;100(11):e450-3. doi: 10.3324/haematol.2015.132837
2. Pérez C, Mondéjar R, García-Díaz N, Cereceda L, León A, Montes S, Durán Vian C, Pérez Paredes MG, González-Morán A, Alegre de Miguel V, Sanz Anquela JM, Frías J, Limeres MA, González LM, Martín Dávila F, Beltrán M, Mollejo M, Méndez JR, González MA, González García J, López R, Gómez A, Izquierdo F, Ramos R, Camacho C, Rodriguez-Pinilla SM, Martínez N, Vaqué JP, Ortiz-Romero PL, Piris MA. Advanced-stage mycosis fungoides: role of the signal transducer and activator of transcription 3, nuclear factor-κB and nuclear factor of activated T cells pathways. The British journal of dermatology. 2019 May 3. doi: 10.1111/bjd.18098
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