En los últimos años, los estudios basados en la epigenética como mecanismo implicado en el desarrollo y progresión de las enfermedades hepáticas han cobrado gran auge. Este estudio, realizado por el laboratorio de Enfermedades Hepáticas del CIC BioGUNE con la Dra. María-Luz Martínez Chantar a la cabeza, se centra en la regulación durante el desarrollo de fibrosis y cirrosis hepática de glicina N-metiltransferasa (GNMT), enzima responsable del catabolismo del exceso de S-adenosilmetionina hepática (SAMe), por uno de los mecanismos epigenéticos más comúnmente descrito, los microRNAs (miRNAs). SAMe es el principal donante en el hígado de grupos metilo a una gran variedad de sustratos como el ADN, ARN e histonas, y su exceso se ha asociado con el desarrollo de fibrosis y hepatocarcinoma (HCC). Por este motivo, el descubrimiento de mecanismos que regulen los niveles de GNMT ayudará al desarrollo de tratamiento eficaces contra el daño hepático.
En este estudio, donde ha participado muy activamente el grupo del IDIVAL de Patología Digestiva del Dr. Crespo, demuestran en modelos animales de colestasis y fibrosis hepática que el microRNA miR-873-5p disminuye los niveles de GNMT y que la inyección de anti-miR-873-5p reduce la muerte hepatocelular, la inflamación y la fibrosis. Además, observan unos niveles elevados del mencionado miRNA en pacientes con una enfermedad hepática colestásica crónica y con cirrosis hepática de diversas etologías, tanto a nivel hepático como sérico. Por tanto, este estudio abre las puertas al desarrollo de marcadores séricos y tratamientos de las enfermedades hepáticas avanzadas.
